Хелън Лийск
11 юли 2024 г
Все повече доказателства показват, че хората, които редовно приемат аспирин, имат по-нисък риск от колоректален рак (CRC) и е по-малко вероятно да умрат, ако развият заболяването.
Мета-анализ от 2020 г. например установи, че 325 mg дневен прием на аспирин осигуряват 35% намален риск от развитие на CRC, а често цитирано проучване в The Lancet от 2010 г. установи, че ниска доза от ежедневният прием на аспирин намалява случаите на рак на дебелото черво с 24% и смъртните случаи от рак на дебелото черво с 35%.
Доказателствата около аспирина и CRC са толкова интригуващи, че повече от 70 000 души в момента участват в повече от 2 дузини клинични проучвания по целия свят, прилагайки аспирина като интервенция при CRC.
Но какво точно прави аспиринът?
Знаем, че аспиринът инхибира ензимите циклооксигеназа (COX) – по-специално COX-1 и COX-2 – и че пътят на COX-2 е замесен в развитието и прогресията на CRC, обясни Марко Скарпа, MD, PhD, хирург в университета в Падуа, Италия.
„Въпреки това, новото нещо, което открихме е, че аспиринът може да има пряка роля в подобряването на имунното наблюдение“, каза Скарпа пред Medscape Medical News.
През април екипът на Scarpa публикува статия в Cancer, описваща механизъм, който осигурява по-задълбочена представа за връзката аспирин-CRC.
Скарпа оглавява проучвателната група IMMUNOREACT, координираща сътрудничество на десетки изследователи от цяла Италия, провеждащи проучвания за имунологично наблюдение при рак на ректума. В основното проучване, IMMUNOREACT 1, екипът създаде и анализира база данни от записи от 238 пациенти, които са претърпели операция за CRC в Azienda Ospedale Università di Padova, Падуа, Италия, от 2015 до 2019 г.
Използвайки същата база данни, най-новите открития от IMMUNOREACT 7 се фокусирват върху съдбата на 31 пациенти (13%), които редовно са употребявали аспирин.
Изследователите установяват, че редовната употреба на аспирин изглежда не повлиява стадия на колоректален тумор при диагностицирането, но градирането на тумора е значително по-ниско като цяло, особено при пациенти с BRAF мутации. Редовно употребяващите аспирин също са по-малко склонни да имат нодални метастази и метастатични лимфни възли и този ефект е по-изразен при пациенти с проксимален (дясностранен) рак на дебелото черво спрямо дистален (лявостранен).
По-специално, IMMUNOREACT 7 разкри, че аспиринът има благоприятен ефект върху имунната микросреда на CRC.
Екипът установи, че аспиринът директно повишава присъствието на антигени върху стомашно-чревните епителни туморни клетки, което може да насочи имунния отговор на организма към борба с рака.
На макро ниво, потребителите на аспирин в проучването са по-склонни да имат високи нива на тумор-инфилтриращи лимфоцити (TIL). Екипът на Scarpa преди това показа, че високите нива на CD8+ и CD3+ TIL са предсказващи успешна неоадювантна терапия при рак на ректума.
Цитотоксичните CD8+ Т-клетки са централни за противораковия имунен отговор и в последното проучване високото съотношение на CD8+/CD3+ Т-клетки е по-често при употребяващите аспирин, което предполага по-силно присъствие на убиващи рака CD8+ клетки. Експресията на CD8 бета+, маркер за активиране на CD8+ клетки, също се засилва при употребяващите аспирин.
Най-значимото откритие, според Скарпа е, че употребяващите аспирин са по-склонни да покажат висока експресия на CD80 на повърхността на техните ректални епителни клетки.
CD80 е молекула, която позволява на Т клетките да идентифицират туморната клетка като чужда и да я убият. Въпреки че раковите клетки могат да регулират надолу своя CD80, за да избегнат откриването им от Т-клетките, проучването предполага, че аспиринът изглежда помага да осуети тази стратегия, като засилва производството на CD80 на повърхността на туморните клетки.
Изследователите потвърдиха клиничните открития, като показаха, че аспиринът повишава експресията на CD80 ген в лабораторно култивирани CRC клетки.
„Не очаквахме активирането чрез CD80“, каза Скарпа. „Това означава, че аспиринът може да действа върху това първо взаимодействие между епителната клетка и CD8+ лимфоцита.“
Като цяло, тези нови данни предполагат, че аспиринът помага за активиране на имунната система, което помага да се обясни неговият потенциален хемопревантивен ефект при CRC.
Въпреки това, един озадачаващ резултат е, че аспиринът засилва експресията на PD-L1 гени в клетките на CRC, каза Джоана Дейвис, DPhil, имунолог, който ръководи Института за биомедицински изследвания в Сан Диего, Сан Диего, Калифорния, и не е участвал в проучването .
PD-L1 служи като превключвател за „изключване“ за патрулиране на Т клетки, което предпазва туморната клетка от разпознаване.
„Ако аспиринът индуцира PD-L1 върху раковите клетки, това е потенциален проблем“, каза Дейвис. „Идеалната терапия може да бъде комбинацията от аспирин за подобряване на CD8 Т клетките в тумора и блокада на имунната контролна точка за блокиране на PD-L1.“
Според Дейвид Кер, MD, DSc, професор по ракова медицина в Оксфордския университет, високи дози аспирин плюс имунотерапия може да са „малко по-ефективни“. Разработването на комбинацията обаче, ще бъде блокирана по икономически причини: „Някой някога ще направи ли опит с 10 000 пациенти, за да докаже това?“, каза Кер.
Въпреки малкия брой пациенти в проучването, Кер се чувства насърчен от анализа на IMMUNOREACT. „Това е правдоподобна част от науката и доста обещаваща работа върху туморната имунна микросреда и ефектите на аспирина върху нея“, каза Кер в скорошен коментар за Medscape Medical News.